Cell：芥末洋葱为何辣眼睛？背后机制有助于开发计划新型止疼药物

很多总括这样的体验，在切洋葱或者是吃到蜂蜜时亦会接吻地流眼泪。这是因为在洋葱、蜂蜜和大葱等除此以外掺入一种特殊的器物质——蜂蜜蛋白。蜂蜜蛋白亦会让人们显现出眼睛刺痛的感觉，身体对这种咳嗽感显现出应激反应，通过流鼻涕、流眼泪等方式缓解咳嗽。昨日，美国斯坦福大学圣迭戈理工学院和昆士兰大学的科学研究工作人员从维多利亚州吉冈蝎子的毒素除此以外所含出一种针对“蜂蜜蛋白” 的蛇毒（WaTx）。科学研究工作人员在探寻蝎毒靶向“蜂蜜蛋白”的具体程序时见到，这种蝎毒通过以前所有可能的程序造成了咳嗽，这一见到显然推动了新型止疼口服的联合开发。该科学研究发表在《Cell》杂志上。“蜂蜜蛋白”是人体安全防护系统蜂蜜蛋白说是是一种名叫TRPA1的钙连接线蛋白，它广泛不存在于人们的感受器除此以外，是转交很多人环境冲动的传感器。当蜂蜜蛋白被酪氨酸时，钙连接线就亦会打开，钙氢离子与钠氢离子业已流入细胞核，诱导咳嗽和坏死。斯坦福大学圣迭戈理工学院神经科学科学名教授课程的指导研究生John Lin King表示：“蜂蜜蛋白是人体对环境除此以外有机化学冲动器物的‘防护系统’，当蜂蜜蛋白遇到潜在无害中间体时，它就亦会被酪氨酸警惕EVA亦然掩盖在危险当除此以外。”其除此以外有一类无害中间体是蜂蜜蛋白重点监控的普通人，这类中间体被人们称之为“反应性亲电溶剂”。像是除此以外的烟雾、蜂蜜、洋葱、豆类等庸俗食器物都掺入必须冲动蜂蜜蛋白的中间体。值得一提的是，坏死因子也必须酪氨酸蜂蜜蛋白，因此TRPA1被认为是疗程慢性咳嗽、瘙痒和神经源性坏死症候群的潜在靶点。“弯角超车”，推断出蝎毒造成了咳嗽的程序科学研究工作人员为了找到特异高效的TRPA1GABA，推断出其主导作用机理想到了许多设法。像是薄荷醇和都是天然的TRPA1GABA，但是这些中间体的前锋很低、效果极低。于是，他们将注意力改投了动器物毒素。动器物毒素必须所致红肿、咳嗽甚至是遇害。经过筛选，科学研究工作人员见到维多利亚州的吉冈蝎毒（Urodacus manicatus）除此以外掺入丰富多彩的TRPA1酪氨酸剂。通过提炼分离蝎毒，科学研究工作人员得到了一种名叫“蜂蜜蛋白蛇毒”（WaTx）的。科学研究工作人员惊喜地见到，WaTx酪氨酸蜂蜜蛋白的方式与一般的TRPA1GABA相同。WaTx亦会绕过“基准路线”冲进细胞核，严格限制离开细胞核的器物质。一般但会，小到氢离子、大到大分子都是通过“内吞主导作用”被细胞核服用，或是横穿细胞核表面的氨基酸连接线离开细胞核。但是，WaTx掺入一种不寻常的序列，使其必须并不需要遮蔽细胞核膜并离开细胞核实际上。并不多有氨基酸具有这样的能力。科学研究小组随后进行了一系列动器物试验，结果显示：将TRPA1酪氨酸剂润滑油流出小鼠的爪子亦会引起咳嗽、坏死和红肿。相反，静脉注射WaTx的小鼠有急性咳嗽和全身性，但没有红肿。科学研究工作人员认为，WaTx是一种防御程序。虽然基本上每种动器物，有数电脑病毒和人类所都有TRPA1的范例，但科学研究工作人员见到WaTx仅酪氨酸了灵长目除此以外的这种范例。鉴于吉冈蝎子不吃到灵长目，蛇毒很意味著主要是用来抵挡灵长目的捕食者食者。新型止疼药离我们还有多远？出发点可用止疼的口服大多是类口服。虽然类口服必须理论上缓解咳嗽，但极易上瘾所致口服依赖。该科学研究结果必须让科学研究工作人员更好地探究急性咳嗽，并为慢性咳嗽和坏死之间的关联有数新的学说。这些见到甚至意味著为联合开发新的吗啡奠定系统化。Did Julius斯坦福大学圣迭戈理工学院博士兼副主席Did Julius指导博士认为：“这种蛇毒的见到为科学家有数了一种新方法，可可用侦测咳嗽的大分子程序，特别是选择性地侦测导致咳嗽过敏的过程。对于那些对口服见到着迷的人，我们的科学研究结果显示了，TRPA1作为新型非类镇痛药疗程慢性咳嗽的潜力。”零碎典故：John V. Lin King, Joshua J. Emrick, Mark J.S. Kelly, et al. A Cell-Penetrating Scorpion Toxin Enables Mode-Specific Modulation of TRPA1 and Pain. Cell. August 22, 2019